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    吡嘧司特鉀

    吡嘧司特鉀, 100299-08-9, 結構式
    吡嘧司特鉀
    CAS號:
    100299-08-9
    英文名稱:
    Pemirolast potassium
    英文同義詞:
    tbx;DE-068;Alamast;bmy26517;Alegysal;TWT-8152;Alegysal (TN);PEMIROLAST POTASSIUM;pemirolastpottassium;Pemirolast Potassiun
    中文名稱:
    吡嘧司特鉀
    中文同義詞:
    普利敏;嘧司特鉀;吡嘧司特鉀;毗嘧司特鉀;吡嘧司特鉀水合物;9-甲基-3-(1H-5-四氮唑基)-4H-吡啶并[1,2-Α]嘧啶-;9-甲基-3-(1H-四氮唑-5-基)-4H-吡啶并[1,2a]嘧啶-4-酮鉀;5-(9-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-A]嘧啶-3-基)四唑-2-鉀鹽
    CBNumber:
    CB3140325
    分子式:
    C10H7KN6O
    分子量:
    266.3
    MOL File:
    100299-08-9.mol

    吡嘧司特鉀化學性質

    熔點 :
    310-311°C (dec.)
    儲存條件 :
    Keep in dark place,Inert atmosphere,2-8°C
    溶解度 :
    H2O: ≥18mg/mL
    形態:
    powder
    顏色:
    light yellow to yellow with a green cast
    Merck :
    14,7078
    CAS 數據庫:
    100299-08-9(CAS DataBase Reference)
    安全信息
    WGK Germany : 3
    RTECS號: UV1164470

    吡嘧司特鉀性質、用途與生產工藝

    過敏反應介質阻滯劑

    吡嘧司特鉀是眼科的一種常用藥物,又稱哌羅司特鉀、眼立爽、普利敏、倍米司特、吡嘧司特,屬于過敏介質釋放抑制劑,可阻止組胺、白三烯類(D4、B4以及SRS等)、前列腺素D2、血栓素B2以及細胞激活因子等致敏物的釋放,抑制Ⅰ型抗原一抗體反應,并抑制磷酸二酯酶的作用(似可增強cAMP的作用)。另外本品也是一種肥大細胞穩定劑,能穩定肥大細胞膜,抑制嗜酸粒細胞和中性粒細胞的游走和活化,減少炎癥細胞浸潤和組織損傷。吡嘧司特鉀滴眼液可用于過敏性結膜炎、春季卡他性結膜炎,經眼給藥: 每側一次1滴,早晚各1次??诜苿┛捎糜谧儜员茄?、支氣管哮喘??诜?過敏性鼻炎: 每次5mg,bid,早、晚餐后服用,療程4周; 支氣管哮喘: 每次10mg,bid; 5~11歲,每次5mg; 11歲以上,每次10mg,均為bid,早、晚餐后服用,療程6周,需要注意的是吡嘧司特鉀不能單獨用于急性哮喘,為迅速緩解哮喘急性發作,需應用β2激動藥或皮質激素,癥狀控制后,逐步減少β2激動藥或皮質激素的用量,直到停用。本品在體內代謝,生成葡萄糖醛酸結合物而由尿排泄。

    概述

    吡嘧司特鉀,又名Alegysal,哌羅司特 ,哌羅司特鉀,眼立爽,普利敏,倍米司特,吡嘧司特;化學名 9-甲基-3-(1H-四唑-5-基)-4H-吡啶駢[ 1, 2-a]吡啶-4-酮鉀鹽),是 Bristol-Myers 公司研制開發的一種新型肥大細胞膜穩定藥,該藥主要通過抑制 I型過敏反應炎癥介質的釋放, 尤其是組胺、白三烯類及前列腺素等的釋放而發揮作用。臨床主要用于過敏性哮喘、過敏性鼻炎的預防和治療,亦可用于治療特異性皮炎。滴眼劑可用于過敏性結膜炎和春季卡他性結膜炎。

    理化性質

    淡黃色結晶性粉未,無臭,味苦,極易溶于水,甲醇或乙醇中難溶,乙醚中幾乎不溶。

    制備方法

    1.路線Ⅰ:以氰乙酸乙酯 ( 2)為原料 ,其中A法先制得中間體 5-乙氧羰甲基 -1H-四唑 ( 3) , 3再與2-氨基 -3-甲基吡啶 ( 6)和原甲酸三乙酯進行縮合 -環化反應得到吡嘧司特 ( 4) , 4與氫氧化鉀成鹽得 1,本法所得的粗品總收率較高 ( 65. 7% ); B法反應步數與A法相同 ,但總收率較低 ( 30% ) ,主要原因是由 2-氰基 -3-乙氧基丙烯酸乙酯 ( 5)制備 4時 ,有副產物 3-乙氧羰基 -4-亞胺基 -9-甲基-4H-吡啶并 [1,2-a ]嘧啶生成 ,經試驗發現 ,本法所得產品需經 2次重結晶 ,才能使有關物質的含量小于 0. 5%。
    2.路線Ⅱ:以 6為原料 ,采用一鍋合成工藝 ,其中C法先得4,再成鹽得 1,總收率為 66. 8% ; D法先得 7,再經環合成鹽得 1,總收率為 57. 9% ,但經過試驗發現 , C法和D法所得產品需經 3次重結晶 ,才能使有關物質的含量小于 1. 0% ,經精制以后的實際總收率分別為 43. 5% 和 36. 6%。
    吡嘧司特鉀的兩種合成路線圖
    圖1為吡嘧司特鉀的兩種合成路線圖

    藥理作用

    1.為肥大細胞穩定劑,可阻止組胺、白三烯類(D4、B4以及SRS等)、前列腺素D2、血栓素B2以及細胞激活因子等致敏物的釋放,抑制Ⅰ型抗原一抗體反應,并抑制磷酸二酯酶的作用(似可增強cAMP的作用)。健康成人服本品10mg,Tmax約為1h;按上量每日2次(早餐及午餐后),最低血藥濃度于第2日達穩態,在肺組織中維持有效濃度t1/2為4~5h。本品在體內代謝,生成葡萄糖醛酸結合物而由尿排泄。連續服用未見蓄積。
    2.為特異性I型變態反應抑制劑,能劑量依賴性地抑制抗原-抗體反應引起的組胺、白三烯C4和白三烯D4、血栓素A2、前列腺素D2 和B細胞激活因子等的釋放。能強效抑制細胞外鈣內流和細胞內鈣的釋放,能抑制磷酸二酯酶活性,升高細胞內cAMP水平,也能抑制花生四烯酸的釋放和代謝??蓽p輕被動皮膚過敏反應和實驗性哮喘。

    藥效動力學

    健康受試者單劑量口服吡嘧司特鉀后 1 ~ 2 h內達血漿峰值 , 4 ~ 5 h自體內消除 , 血漿結合率96%。 健康成人在兩餐之間口服吡嘧司特鉀單劑量2.5, 5, 10, 20和 40 mg后吸收呈劑量依賴性 。 給藥后 1~ 1.7 h血漿達峰濃度,半衰期為 4 ~ 5 h。
    健康成人服用吡嘧司特鉀 10 mg, bid(早、午餐后服)連續 3 d, 藥物最低血漿濃度從 d2起達穩態,在人肺組織中維持在有效濃度 。健康成人在兩餐之間口服吡嘧司特鉀單劑量 2.5, 10和 40 mg, 24 h后尿藥排泄量達 83.5% ~ 87.7%。
    口服吡嘧司特鉀 10 mg, tid(餐后 )共 7 d, d8后藥物的尿排泄率與口服吡嘧司特鉀單劑量后的尿排泄率相似 ,表明本品無蓄積作用。尿代謝主要為葡萄糖醛酸共軛化合物。
    在1 d滴眼試驗中,以 0.1%及 0.5%的吡嘧司特鉀滴眼液對健康成年男性(5人)進行每次 2滴, 1日 4次滴眼時,吡嘧司特鉀的血藥峰濃度(Cmax)和達峰時間(Tmax)分別為(2.8±0.7)ng·mL-1和 1.0 h及(9.7 ±2.2)ng· mL-1和 1.0h。另外,最終滴眼 35h后血漿中吡嘧司特鉀濃度在可檢出限(1.0 ng·mL-1)以下。
    在1周連續滴眼試驗中,以 0.5%吡嘧司特鉀滴眼液對健康成年男性(6人)進行 1日 4次, 1周連續滴眼時, d1和 d7的血漿中藥物濃度變化相似,未見連續滴眼引起的蓄積。另外,最終滴眼 35 h后血漿中吡嘧司特鉀濃度在可檢出限(1.0 ng·mL-1)以下。

    應用

    1.用于過敏性哮喘、過敏性鼻炎的預防和治療。
    2.用于治療特異性皮炎。
    3.滴眼劑可用于過敏性結膜炎和春季卡他性結膜炎。
    有關吡嘧司特鉀的概述、理化性質、藥理作用、應用等是由Chemicalbook的丁紅編輯整理。(2015-12-28)

    不良反應

    偶見頭痛、嘔吐、胃部不適、口干、便秘、惡心,檢驗可見血小板計數增加、血紅蛋白值下降和AST、ALT、rGT、ALP值升高,以及蛋白尿。也可有皮膚瘙癢、皮疹等過敏癥狀。

    注意事項

    1.對本品過敏者、孕婦或可能懷孕的婦女禁用。
    2.與支氣管擴張藥、皮質激素和抗組胺藥不同,本品對迅速緩解急性哮喘發作和明顯的哮喘癥狀不能立刻起效,支氣管哮喘患者服用本品時如出現嚴重的哮喘急性發作,應給予支氣管擴張藥或皮質激素。
    3.長期應用皮質激素治療的患者使用本品以減少皮質激素的劑量時,應在密切監護下逐漸用本品來替換。
    4.當患者在成功地減少皮質激素維持劑量之后才可以中斷服用本品,但仍要警惕哮喘的復發。

    用法用量

    口服:成人每次10mg,每日2次。為迅速緩解哮喘急性發作,需應用β2激動藥或皮質激素,癥狀控制后,逐步減少β2激動藥或皮質激素的用量,直到停用。

    用途 

    本品為新型肥大細胞膜穩定劑,是由布邁-施貴寶和Tokyo Tanabe制藥公司共同研制開發的一個能夠抑制抗原引起的變態反應介質釋放的藥物

    吡嘧司特鉀 上下游產品信息

    上游原料

    下游產品

    吡嘧司特鉀 試劑級價格

    更新日期產品編號產品名稱CAS編號包裝價格
    2021/09/07P1995吡嘧司特鉀 水合物
    Pemirolast Potassium Hydrate
    100299-08-91G195元
    2021/09/07P2547吡嘧司特鉀
    Pemirolast Potassium
    100299-08-91g505元

    吡嘧司特鉀 生產廠家

    全球有 185家供應商   吡嘧司特鉀國內生產廠家
    供應商聯系電話傳真電子郵件國家產品數優勢度
    河北醫科大學制藥廠 -- 中國 8 58
    北京百靈威科技有限公司 400-666-7788 010-82848833 86-10-82849933jkinfo@jkchemical.com;market6@jkchemical.com中國 96815 76
    上海邁瑞爾化學技術有限公司 400-660-8290 21-61259100 86-21-61259102sh@meryer.com中國 40264 62
    INTATRADE GmbH +49 3493/605464 +49 3493/605470sales@intatrade.de德國 3579 66
    梯希愛(上海)化成工業發展有限公司 021-67121386 / 800-988-0390 021-67121385Sales-CN@TCIchemicals.com中國 24555 81
    薩恩化學技術(上海)有限公司(安徽澤升科技有限公司) 400-005-6266 021-58432009 021-58436166sales8178@energy-chemical.com中國 43494 61
    Capot Chemical Co., Ltd +86 (0) 571 85 58 67 18 0086-571-85864795sales@capotchem.com中國 18227 66
    Pure Chemistry Scientific Inc. 001-857-928-2050 or 1-888-588-9418 001-617-206-9595sales@chemreagents.com美國 9917 62
    LGM Pharma 1-(800)-881-8210 615-250-9817inquiries@lgmpharma.com美國 1938 70
    上海隆盛化工有限公司 13585536065 021-58099652-8005 021-58099609bin.wu@shlschem.com;sales@shlschem.com中國 9827 59
    凱試(上海)科技有限公司 021-50135380  shchemsky@sina.com中國 32358 50
    孝感深遠化工有限公司 15527768850 0712-2580635  1791901229@qq.com;1791901229@qq.com;中國 8940 52
    上海嵐克醫藥科技發展有限公司 0086-21-58956006 0086-21-58956100 中國 7833 57
    大連美侖生物技術有限公司 15542382390 0411-66864596  sales@meilune.com;sales@meilune.com中國 3575 58
    北京華美互利生物化工 010-56205725 010-65763397waley188@sohu.com中國 12341 58
    上海皓元醫藥股份有限公司 86-21-58998985 (86) 21-58955996apisales@chemexpress.com.cn中國 7557 61
    TOKYO CHEMICAL INDUSTRY CO., LTD. 03-3668-0489 03-3668-0520Sales-JP@TCIchemicals.com日本 28438 80
    麥卡希試劑 18048500443 028-85632863sales@micxy.com;中國 13065 58
    九鼎化學(上海)科技有限公司 4009209199 86-021-52271987sales@9dingchem.com中國 22541 55
    上海阿拉丁生化科技股份有限公司 400-620-6333 021-20337333-801 021-50323701market@aladdin-e.com中國 24980 65
    MedChemexpress LLC 609-228-6898 609-228-5909sales@medchemexpress.com美國 4787 58
    南京生利德生物科技有限公司 025-57798810 025-57019371sales@sunlidabio.com;sales@sunlidabio.com中國 3756 55
    上海陶術生物科技有限公司 15002134094 021-33632979 021-33632979service1@targetmol.com中國 7962 58
    武漢東康源科技有限公司 18007166089 27-81302488 027-81302088info@dkybpc.com;2851686510@qq.com中國 2025 58
    HBCChem, Inc. +1-510-219-6317 +1-650-486-1361 sales@hbcchem.com美國 10657 60
    上海畢得醫藥科技股份有限公司 400-1647117 021-61629020-8031 +86-21-61629029sales@bldpharm.com;product07@bidepharmatech.com中國 39458 60
    上海石洋化工有限公司 +86-21-56791066 +86-21-56795266sales@worldyachem.com中國 9355 58
    雷丁試劑 18013409632 051085625359sales@reading-chemicals.com;中國 15200 58
    武漢豐泰威遠科技有限公司 19945049750 027-8777-2287sales@finetechnology-ind.com;中國 9375 58
    武漢大華偉業醫藥化工有限公司 027-59262863 13277907145 QQ:3091977954 027-59420980dh.luna@whdhwy.com中國 4957 58
    上海麥克林生化科技有限公司 15221275939 021-50706099shenlinxing@macklin.cn中國 15925 55
    上海乾勁化工科技有限公司 17321230821 021-20900665 021-209006652986274987@qq.com中國 1385 55
    杭州杰恒化工有限公司 0571-87396432 0571-87396431sales@jhechem.com;中國 13964 53
    湖北巨勝科技有限公司 18871490274 027-59599241 027-595992411400878000@qq.com;1400868000@qq.com中國 9841 58
    AN PharmaTech Co Ltd 86(21)68097365 86(21)33321566sales@anpharma.net中國 4907 55
    安徽賽諾制藥有限公司 +86-18512541987 0555-5963572hll@farmasino.com中國 241 60
    成都潤澤本土化工有限公司 18000562381 028-88469284  rzbtsj@163.com中國 10004 56
    廣州和為醫藥科技有限公司 18620099427 020-38056109-1040 +86-20-62619665amy@howeipharm.com中國 18932 55
    湖北遠成賽創科技有限公司 18062666868/13048470578 QQ2355779403/2355880551 023-60363599,027-68886696andy@ycgmp.com;2355880551@qq.com;2355779403@qq.com中國 5053 58
    艾萬拓威達優爾國際貿易(上海)有限公司 400-821-8006 +86-21-58558801info_china@vwr.com中國 3044 75
    廣州市齊云生物技術有限公司 020-61288194 61288195 020-61288700505721671@qq.com中國 3872 58
    西亞化學科技(山東)有限公司 400-990-3999 0539-63659913007715519@qq.com;3007715519@qq.com中國 27467 60
    南京羅邁美生物科技有限公司 025-57798860  sales@njromanme.com中國 4542 58
    化夏化學 18981987031 400-1196-196 QQ:800101999cdhxsj@163.com;cdhxsj@163.com;cdhxsj@163.com中國 14604 60
    湖北威德利化學科技有限公司 18627774460 027-83991130 027-839911301718093273@qq.com中國 1975 58
    武漢維斯爾曼生物工程有限公司 13419635609 027-59402396 027-8398931013419635609@163.com中國 4441 55
    武漢魔力生物科技有限公司 18872289958、027-52304252、QQ3400508168 027-523042523400508168@qq.com中國 1915 55
    廣州卡芬生物科技有限公司 18029243487 QQ:2355327168 020-31121510gy@yccreate.com中國 4762 55
    威爾曼醫藥集團有限公司 15807197853 027-83778875 027-8399122015807197853@163.com中國 3470 58
    泰安市嘉葉生物科技有限公司 15318151873  285424065@qq.com;1083092978@qq.com中國 9989 55
    山東小野化學股份有限公司 0539-6362799(To 20) 0539-6362799(To 20)68188893@qq.com中國 10009 58
    上海百舜生物科技有限公司 021-37581181 021-57456066sales@chem-mall.com中國 10346 58
    珠海嘉億生物科技有限公司 18578209868 QQ2355327026 18578209868 QQ:2355327026steroidbest@hotmail.com中國 6510 58
    科邦特化工(杭州)有限公司 +86(0)13336195806 +86-571-85586718 +86-571-85864795sales@capotchem.com中國 20010 60
    江蘇艾康生物醫藥研發有限公司 13155353615 025-66151770 (7)02557626880qzhang@aikonchem.com中國 12214 58
    武漢峰耀同輝化學制品有限公司 15377573527 027-87466205  2678564200@qq.com中國 18994 58
    上海易恩化學技術有限公司 18019345275 400-1332688 400-133-2688amy@rhawn.cn中國 18766 58
    湘潭嘉葉源生物科技有限公司 19972424735 0731-55570935 0731-55570935fiona1@yccreate.com中國 6884 58
    上海吉至生化科技有限公司 18017137653 400-900-4166  3007522970@qq.com中國 52515 58
    北京沃凱生物科技有限公司 18548936886 010-62971590 010-623405193462612863@qq.com中國 10589 58
    深圳聚合生化科技有限公司 400-002-6226  sales@biochemall.cn中國 54467 58
    范德(北京)生物科技有限責任公司 15911056312  liming@bio-fount.com中國 9734 58
    廣州貝爾卡生物科技有限公司 18665676617 1866567661711353066@qq.com中國 9975 58
    廣州糖姆氏生命科學有限公司 18902330969 020-31155029 020-31155029sales@tomums.cn中國 4704 58
    梯希愛(上海)化成工業發展有限公司 021-67121386 / 800-988-0390  Sales-CN@TCIchemicals.com中國 5392 58
    杭州潔漢化工有限公司 08657186217390  sales@gihichemicals.com中國 310 58
    Dayang Chem (Hangzhou) Co.,Ltd. 17705817739 +86-571-88938639 +86-571-88938652,+86-571- 88492614info@dycnchem.com中國 52932 58
    Baoji Guokang Bio-Technology Co., Ltd. 09173909592 09173909592cngksw@aliyun.com中國 9448 58
    Dideu Industries Group Limited 029-88380327  Service@dideu.com中國 29979 58
    Finetech Industry Limited 86 27 87465837 86 27 87772287info@finetechnology-ind.com中國 9373 58
    AFINE CHEMICALS LIMITED 008657185134551 008657185134895info@afinechem.com中國 15576 58
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