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    生長抑素

    生長抑素, 51110-01-1, 結構式
    生長抑素
    CAS號:
    51110-01-1
    英文名稱:
    Somatostatin
    英文同義詞:
    SRIF;GH-RIF;ay24910;panhibin;CCRIS 3629;Somatostatin;AGCKNFFWKTFTSC;SOMATOSTATIN-14;SOMATOSTATIN [GIF];SOMATOSTATIN, SHEEP
    中文名稱:
    生長抑素
    中文同義詞:
    生長抑素;生長激素抑制劑
    CBNumber:
    CB3417645
    分子式:
    C76H104N18O19S2
    分子量:
    1637.88
    MOL File:
    51110-01-1.mol

    生長抑素化學性質

    儲存條件 :
    −20°C
    溶解度 :
    H2O: 1 mg/mL
    形態:
    powder
    安全信息
    危險品標志 : Xi
    危險類別碼 : 36/37/38
    安全說明 : 26-36
    WGK Germany : 3
    RTECS號: WF8751700
    F : 3-10-21

    生長抑素 化學藥品說明書


    生長抑素|藥物應用信息

    生長抑素性質、用途與生產工藝

    概述

    生長抑素(somastotatin,SST)是一種生長抑制激素,最初由Brazen等1973年從動物下丘腦中發現,主要有14和28個氨基酸兩種活性形式。它廣泛分布于中樞和外周神經系統以及胃腸道內,亦存在于大鼠和人的心臟中,在胃腸道粘膜內,生長抑素由D細胞所釋放,其含量以胃竇和胃體部最高。生長抑素可抑制蛙皮素、α-脫氧葡萄糖等的分泌,降低腎素活性,產生降壓效應;生長抑素對離體豚鼠心臟有負性肌力作用,在furosemide存在時它可以進一步降低其心臟指數和動脈血壓;它可以通過調節消化道激素分泌,穩定細胞膜,對其起到保護作用。此外,生長抑素對全部胃腸道的分泌均有抑制作用。

    奧曲肽

    奧曲肽(octreotide)是第一個人工合成的SST的類似物(SSTA),它保留了天然SST的功能氨基酸序列。研究發現,奧曲肽聯合內皮細胞生長因子可誘導血管生長抑制;奧曲肽可通過降低胃癌細胞VEGF表達而抑制胃癌的侵襲和轉移;用奧曲肽治療結腸癌肝轉移,患者疼痛、疲勞等癥狀明顯緩解,生活質量明顯提高,肝轉移病灶穩定且無新病灶出現。
    奧曲肽可抑制生長激素、促甲狀腺激素、胃腸道和胰腺內分泌激素的病理性分泌過;可選擇性地減少門靜脈及其側枝循環血流量和壓力;降低食管胃底靜脈的壓力;抑制胰高糖素的分泌和拮抗胰高糖素對內臟血管的擴張作用,而對全身血液動力學影響??;可抑制膽囊的排空,抑制膽囊收縮素,促胰液素的分泌,減少胰酶的損傷作用;對Oddi括約肌具有松弛作用,有利于胰液的排泄;可抑制胃酸-胃蛋白酶和胃泌素的分泌,可改善胃粘膜血液供應;本品可抑制胃腸蠕動。用于門脈高壓所致的食管及胃底靜脈破壞出血;應激性潰瘍及消化性潰瘍所致出血;預防和治療急性胰腺炎及其并發癥;治療胰瘺和胃腸道瘺管,以及其他突眼性甲狀腺腫、肢端肥癥、特發性假性腸梗阻。

    結構特征

    生長抑素(SS)為環狀 14 肽,它的第 3 位和第 14 位半胱氨酸以二硫鍵連接,是 SS 最主要的一種生物活性物質。其結構為:H-A/ a-G/ a-cys-lys-Asn-P he-Trp。1978年 Hirschman 等認為該環中僅7位~10 位的4個氨基酸具有生物活性,其他 10 個氨基酸主要起維持這4個氨基酸適當結構的作用。在豬、綿羊、 大鼠、小鼠、牛等許多種屬動物的腦、胰、胃腸道發現多種SS樣的肽,首次報道 SS存在不同結構,并且這些肽多為大分子物質。1980年又提取到一種 28 肽( SS28),其結構包括完整的SS14 結構,但在 N-末端增加了14個氨基酸;在人單核細胞、樹突細胞、骨髓以及其他淋巴組織還表達一種 SOM 樣肽,稱為Cor tistatin( CST)。
    注射用生長抑素
    圖1為注射用生長抑素

    分布

    1.生長抑素(SS) 的分布:
    (1)神經系統 SS 在神經系統中分布不均勻。研究估計,下丘腦SS占鼠腦內SS的28 %,大腦皮質占22 %,隔區和視前區占18%,丘腦占12%,腦干占11 %,中腦占7%。
    (2)消化系統 胰腺:鼠胰腺 D 細胞中含有 SS。D 細胞與位于胰腺周邊分泌糖原的A 細胞和胰島中央分泌胰島素的 B 細胞緊密接觸,有直接向 A、B 細胞釋放 SS 的旁分泌作用,同時A、B 及 D 細胞本身有SS 受體。
    胃腸道:色譜分析表明,人體胃腸道 SS 90% 以上存在于上皮內分泌細胞中,這種上皮細胞也稱為D細胞。其余SS則存在于肌層的神經組織內。胃、十二指腸中SS以 SS-14 為主,而胃腸道下段以 SS-28 居多。通過放射免疫法分 析測定,胃底和胃體含SS量占胃腸道組織的50 %,最高濃度在幽門區,其次為胃體、十二指腸等。胃腸道 D 細胞位于隱窩的深部,細胞表面有微絨毛伸入管壁,通過化學刺激調節SS的分泌。研究表明,胃腸道黏膜下叢和腸系膜叢還有內源性SS分泌神經元。
    (3)其他器官 研究發現,SS 還存在于人甲狀腺的濾泡旁細胞、胎盤和腎臟、腎上腺髓質等部位。通過免疫反應發現蟾蜍的膀胱上皮和腎遠曲小管、集合管也有 SS 的分布,同時在輸卵管、胸腺、唾液腺、松果體也發現含 SS 的細胞。另有實驗表明,鼠的胸腺中也有 SSRNA 表達。
    2.生長抑素的受體類型及分布:
    SS 的作用是通過膜上生長抑素受體(SSTR)介導。SSTR 通過G蛋白與腺苷酸環化酶( adenyl cyckase,A C)、鉀離子通道、鈣離子通道相偶聯,作用于細胞內相應的效應系統 。后來研究還發現通過特異的SSTR,SS 還具有抑制細胞增生的作用。SSTR 結構上是完整的糖蛋白,人、鼠的SSTR亞型各有5種,即 SSTR1~SSTR5。其中SSTR2又存在 SSTR2A 與SSTR2B兩中變異體,分別含有369 個和 356 個氨基酸殘基。根據他們對配基親和力的不同,又將 SSTR分為兩類:一類為SSTR1 與SSTR4 ,另一類為 SSTR2、SSTR3、SSTR5。多數SS 靶組織可同時表達復合型 SSTR 亞型,如SSTR3、4、5 主要分布在腦組織中。此外,SST R3在胰腺、SSTR4 在腎上腺、SSTR5 在肺和胰腺也有分布;SSTR1-2 在腦組織、甲狀腺、胃腸、肝、胰等均有不同程度的表達。另外,資料表明,人的所有主要淋巴器官包括胸腺、脾臟、淋巴結、扁桃體和腸道相關淋巴組織都有 SSTR分布。

    藥理作用

    生長抑素是人工合成的環狀十四氨基酸肽,其與天然生長抑素在化學結構和作用機理上完全相同。生理性生長抑素主要存在于下丘腦和胃腸道。
    通過靜脈注射生長抑素可抑制生長激素、甲狀腺刺激激素、胰島素和胰高血糖素的分泌,并抑制胃酸的分泌。它還影響胃腸道的吸收及動力、內臟血液和營養功能。
    生長抑素可抑制胃泌素和胃酸及胃蛋白酶的分泌,從而治療上消化道出血,可以明顯減少內臟器官的血流量,而又不引起體循環動脈血壓的顯著變化,因而在治療食道靜脈曲張出血方面有一定的價值。
    生長抑素可減少胰腺的內分泌和外分泌,用以預防和治療胰腺外科手術后并發癥。
    生長抑素還可以抑制胰高血糖素的分泌,從而有效地治療糖尿病酮癥酸中毒。

    藥代動力學

    以每小時75μg的速度靜滴本品,在15分鐘內達血藥濃度高峰,為1250ng/L(健康人內源性生長抑素血漿濃度一般僅在 175ng/L以下),代謝清除率約為 1L/min,半衰期為2.7分鐘。靜注血漿半衰期為1.1~3分鐘;肝臟病人,半衰期為1.2~4.8分鐘;慢性腎衰病人,半衰期為 2.6~4.9分鐘。本品在肝臟中通過肽鏈內切酶和氨基肽酶的作用被代謝,主要經腎臟排泄。
    有關生長抑素的結構特征、分布、藥理作用、藥代動力學、適應癥、不良反應、藥物相互作用等是由Chemicalbook的旭艷編輯整理。(2016-04-14)

    適應癥

    1. 用于嚴重急性食道靜脈曲張出血。
    2. 用于嚴重急性胃或十二指腸潰瘍出血,或并發急性糜爛性胃炎或出血性胃炎。
    3. 用于急性胰腺炎及胰腺手術后并發癥的防治。
    4. 用于胰瘺、膽瘺和腸瘺的輔助治療。
    5. 用于糖尿病酮癥酸中毒的輔助治療。
    6. 用于肢端肥大癥、胃泌素瘤、胰島素瘤、血管活性腸肽瘤的治療。

    用法用量

    靜脈給藥,通過慢速沖擊注射(3~5分鐘)250μg或以250μg/h的速度連續靜脈滴注給藥\(一般用藥量為35μg/kg·h)。對于連續靜脈滴注給藥,須用本品3000μg配制能夠使用12小時的藥液(溶劑可為生理鹽水或5%葡萄糖注射液)。
    1. 嚴重上消化道出血(包括食道靜脈曲張出血):首先以250μg緩慢靜脈注射(用1ml生理鹽水配制)作為負荷量,而后立即以250μg/h的速度持續靜脈滴注。出血停止后(一般在12~24小時內),繼續用藥48~72小時,以防再次出血。通常的治療時間是5日(120小時)。
    2. 胰瘺、膽瘺、腸瘺的輔助治療:持續靜脈滴注250μg/h,直到瘺管閉合后(2~20天),閉合后繼續用藥1~3天,而后逐漸停藥,以防反跳作用。這種治療可以用作全胃腸外營養的輔助措施。
    3. 急性胰腺炎:應盡早用藥。靜脈滴注250μg/h,連續用藥72~120小時。為預防手術患者發生外周和手術后的胰腺炎,以及防止內鏡逆行胰膽管造影(ERCP)或括約肌成形術所引起的胰腺并發癥,應于術前2~3小時開始用藥,連續靜脈滴注250μg/h至手術后24小時。
    4. 胰腺炎手術后并發癥的防治:手術開始時靜脈滴注250μg/h,手術后持續5天。
    5. 糖尿病酮癥酸中毒的輔助治療:以100~500μg/h的速度連續靜脈滴注,作為胰島素治療(10U沖擊后1~4.8U/h靜脈滴注)的輔助措施。一般在3小時之內緩解酮癥酸中毒,4小時內可以使血糖恢復正常。

    不良反應

    可出現惡心、嘔吐,較少見眩暈、面部潮紅、腹痛、腹瀉和血糖輕微變化。國外不良反應:出現惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉和腹部痙攣性疼痛;在患者靜脈用藥期間出現白細胞增多;罕見于輸注本品時發生頭痛的報道;在用藥期間罕見出現心律失常,如室性期間收縮,正常人的血壓和脈搏有短暫升高,但在高血壓患者中,血壓反而降低;在治療期初期,可能引起短暫的血糖水平下降,有些非糖尿病患者用藥時出現糖耐量異常,在Ⅰ型糖尿病患者用藥期間胰島素需要下降,血糖控制改善。有發生危及生命的水潴留伴低鈉血癥的個案報道。皮膚有個案報道用藥20小時后出現紅皮病,停藥后消失;尚有停藥反應,如出現生長激素和其他激素反跳性的分泌過多,在腸外瘺的患者中一旦停藥,漏出量會產生及跳效應。

    藥物相互作用

    1.本品可延長環己烯巴比妥導致的睡眠時間,而且加劇戊烯四唑的作用,所以不應與這類藥物或產生同樣作用的藥物同時使用。
    2.與戊四氮合用,可增強后者作用,不可合用。
    3.本品對阿片類鎮痛藥有拮抗作用,二者可用,可能會降低嗎啡的鎮痛作用。
    4.由于生長抑素與其他藥物的相互作用尚未明確,所以建議應單獨給藥。

    注意事項

    1. 由于本品抑制胰島素及胰高血糖素的分泌,在治療初期會導致血糖水平短暫的下降。
    2. 胰島素依賴型糖尿病患者使用本品后,每隔3~4小時應測試一次血糖濃度,同時給藥中盡可能避免用葡萄糖。必要的情況下應同時使用胰島素。
    3. 在連續給藥過程中,應不間斷地注入,換藥間隔最好不超過3分鐘。有可能時,可通過輸液泵給藥。

    禁忌

    1. 對本品過敏者禁用。
    2. 孕婦及哺乳期婦女禁用。

    類別

    有毒物質

    毒性分級

    高毒

    急性毒性

    靜脈-大鼠 LD50: 21 毫克/公斤; 靜脈-小鼠 LD50: 33 毫克/公斤

    可燃性危險特性

    可燃; 火場分解有毒氮氧化物, 硫氧化物煙霧

    儲運特性

    庫房低溫通風干燥; 與食品原料分開存放

    滅火劑

    水, 二氧化碳, 干粉, 砂土

    生長抑素 上下游產品信息

    上游原料

    下游產品


    生長抑素 生產廠家

    全球有 130家供應商   生長抑素國內生產廠家
    供應商聯系電話傳真電子郵件國家產品數優勢度
    昆明積大制藥股份有限公司 13000000000 0871-68356968 86-0871-6835699jidamd@jida.com.cn中國 3 58
    杭州肽佳生物科技有限公司 0571-87213919 0571-87213919eric@peptidego.com中國 4628 58
    江西瑞威爾生物科技有限公司 18502762009  721846333@qq.com中國 588 58
    武漢易泰科技有限公司上海分公司 18930552037 821-50328103-801 86-21-503281093bsc@sina.com中國 15877 69
    張家港阿拉寧生化技術有限公司 13962259467 0512-58900862 0086-512-56765862sales@alabiochem.com;sales@alabiochem.com中國 1005 59
    吉爾生化(上海)有限公司 13641803416 21-61263452 86-21-61263399ymbetter@glbiochem.com;ymbetter@glbiochem.com中國 9940 64
    凱試(上海)科技有限公司 021-50135380  shchemsky@sina.com中國 15424 60
    北京中碩醫藥科技開發有限公司 13801208576 010-64430626 010-64215766sales@chinazhongshuo.com;sales.1@chinazhongshuo.com中國 292 65
    BOC Sciences 16314854226  info@bocsci.com美國 9942 65
    北京華美互利生物化工 010-56205725 010-65763397waley188@sohu.com中國 12341 58
    南京生利德生物科技有限公司 025-57798810 025-57019371sales@sunlidabio.com;sales@sunlidabio.com中國 3756 55
    湖北鑫源順醫藥化工有限公司 13971561712 / 13995564702 / 027-50664929 027-50664927hbeixys2001@163.com中國 3130 55
    HBCChem, Inc. +1-510-219-6317 +1-650-486-1361 sales@hbcchem.com美國 10657 60
    雷丁試劑 18013409632 051085625359sales@reading-chemicals.com;中國 15200 58
    武漢豐泰威遠科技有限公司 19945049750 027-8777-2287sales@finetechnology-ind.com;中國 9375 58
    杭州杰恒化工有限公司 0571-87396432 0571-87396431sales@jhechem.com;中國 13964 53
    上海寰川實業有限公司 021-61478794 021-61478794sales@hcshhai.com中國 9804 50
    南京百鑫德諾生物科技有限公司 025-58849295 025-68650336info@adooq.cn中國 3007 60
    北京翔宇恒天醫藥技術有限公司 13911359480 010-59799429 010-58043698sophia_818@vip.126.com;marketing@eagleskypharmatech.com中國 279 55
    湖北巨勝科技有限公司 18871490274 027-59599241 027-595992411400878000@qq.com;1400868000@qq.com中國 9841 58
    浙江湃肽生物有限公司 18668118770 0571-89197072linda@peptide-china.com中國 306 56
    Creative Peptides  info@creative-peptides.com美國 6070 56
    上海一飛生物科技有限公司 021-65675885 021-65675885info@efebio.com中國 9918 58
    上海正嚴化學科技有限公司 17802107445   中國 186 55
    南京羅邁美生物科技有限公司 025-57798860  sales@njromanme.com中國 4542 58
    北京謹明生物科技有限公司 15801484223 010-60605840 010-60605840psaitong@jm-bio.com中國 12313 58
    南京肽業生物科技有限公司 13082558573 025-58361106-805  liugang@njpeptide.com中國 9924 55
    湖北鴻鑫瑞宇精細化工有限公司 15102793023 027-65526669hbhxry@163.com;中國 936 55
    成都云?;び邢薰?/a> 17380623303 028-62328193  Caroline@youngshechem.com中國 1712 58
    大連阿拉寧生物技術有限公司 0086-411-39042497 0086-411-39042693sales@alphabiopharm.com中國 896 58
    深圳市麗晶生化科技有限公司 18938635012 0755-85201366 0755-85201366sales@regentsciences.com;sales@regentsciences.com中國 9496 58
    武漢峰耀同輝化學制品有限公司 15377573527 027-87466205  2678564200@qq.com中國 18994 58
    湖北康鑫源順醫藥化工有限公司 027-51831887 15337167856 027-51837635 QQ1165326703hubeixinyuanshun@163.com中國 10322 58
    南京克羅托魯寧醫藥科技有限公司 13382066392  sales@croteau-lab.com中國 4886 58
    杭州光遠生物技術有限公司 18989848203  services@raystarbio.com中國 3991 58
    湖北帝柏化工有限公司 15872383390 027-87058617 027-87058617hbdibo@163.com;1024561249@qq.com;中國 874 58
    成都邁斯克醫藥科技有限公司 028-84552636 18084815636  chensfsc@126.com中國 1449 58
    Hangzhou Go Top Peptide Biotech 0571-88211921  sales1@gotopbio.com中國 2610 58
    Baoji Guokang Healthchem co.,ltd 09178656283  cngksw@aliyun.com中國 9484 58
    Baoji Guokang Bio-Technology Co., Ltd. 09173909592 09173909592cngksw@aliyun.com中國 9448 58
    Dideu Industries Group Limited 029-88380327  Service@dideu.com中國 29979 58
    Finetech Industry Limited 86 27 87465837 86 27 87772287info@finetechnology-ind.com中國 9373 58
    Shaanxi Dideu Medichem Co. Ltd 18192503167 +86-29-89586680 +86-29-883803271005@dideu.com中國 9937 58
    Guangzhou Sunton Biotechnology Co., Ltd. 18501706408 18575736215 18575736215sunton01@sunton88.com中國 1342 58
    上海陶術生物科技有限公司 18019718960 781-999-5354  marketing@targetmol.com美國 19232 58
    SIMAGCHEM CORP 13806087780 +86 13806087780  shaobowang@simagchem.com中國 17607 58
    海蔚化學 86-21-51086038 86-21-51861608chemwill_asia@126.com;sales@chemwill.com;chemwill@hotmail.com;chemwill@gmail.com中國 23975 58
    Cangzhou Wanyou New Material Technology Co.,Ltd 18631714998  sales@czwytech.com中國 914 58
    BOC Sciences上海 1-631-485-4226 1-631-614-7828inquiry@bocsci.com美國 19753 58
    爆牛貿易重慶有限公司 +86-13650506873  sales@chemdad.com中國 37282 58
    杭州信海醫藥科技有限公司 13867485072 571-86758863 0571-86758863lulu@thinheal.com中國 298 58
    Zhuozhou Wenxi import and Export Co., Ltd +8613111626072 (WhatsApp) Wechat: +8613111626072 Wickr me: waynehuzzwenxi@126.com中國 13187 58
    Fuxin Pharmaceutical 021-50872116  contact@fuxinpharm.com中國 9519 58
    南京普笙生物醫藥科技有限公司 19951765259 025-57628056  order@pushengmedical.com中國 267 58
    南昌探真生物技術有限公司 13173652190  pomy@tanzhenbio.com;764619768@qq.com中國 289 58
    四川普西奧標物科技有限公司 19113538142 QQ:3008022628Hu.xinyue@purechemland.com中國 3571 58
    眾鑫辰實(武漢)科技有限公司 18942922096 027-1894292-2096 QQ 26625610402662561040@qq.com中國 1011 58
    上海西格生物科技有限公司 18930344717 021-57810052 021-578100522801747566@qq.com中國 9375 58
    雷丁科技 18013409632 0510-85629785 0510-85625359sales@reading-chemicals.com中國 10444 58
    浙江昂拓萊司生物技術有限公司 18072970094 0571-88760729  supports@ontorespeptide.com中國 2697 58
    上海傳芊化工科技中心 15869524721  3525679403@qq.com中國 2193 58
    杭州固拓生物科技有限公司 13355716090 0571-88211921  sales@gotopbio.com;sales1@gotopbio.com中國 2613 58
    武漢研哲科技有限公司 15527250409 QQ:2692360204wenhaotian12@163.com中國 4556 58
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