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    地氯雷他定

    地氯雷他定, 100643-71-8, 結構式
    地氯雷他定
    CAS號:
    100643-71-8
    英文名稱:
    Desloratadine
    英文同義詞:
    DesL;Allex;AzoMyr;Opulis;Aerius;Denosin;Desalex;Clarinex;SCH-34117;oratadine
    中文名稱:
    地氯雷他定
    中文同義詞:
    艾力斯;地洛他定;地雷他定;去氯雷他定;地氯雷他定;脫羧氯雷他定;地氯雷他定對照品;氯雷他定雜質04;氯雷他定相關物質A;盧帕他定EP雜質B
    CBNumber:
    CB3462564
    分子式:
    C19H19ClN2
    分子量:
    310.82
    MOL File:
    100643-71-8.mol

    地氯雷他定化學性質

    熔點 :
    150-151°C
    沸點 :
    467.9±45.0 °C(Predicted)
    密度 :
    1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)
    儲存條件 :
    2-8°C
    溶解度 :
    DMSO: >10mg/mL
    酸度系數(pKa):
    10.27±0.20(Predicted)
    形態:
    powder
    Merck :
    14,2922
    InChIKey:
    JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N
    CAS 數據庫:
    100643-71-8(CAS DataBase Reference)
    安全信息
    WGK Germany : 3
    RTECS號: DE8011000
    海關編碼 : 2933399090

    地氯雷他定性質、用途與生產工藝

    概述

    40年代研制出第1代抗組胺藥有撲爾敏、苯海拉明, 但有明顯的中樞神經系統鎮靜作用及抗膽堿能作用,影響用藥者的日常生活和學習與工作,已越來越不適應現代快節奏的生活。80年代第2代抗組胺藥有氯雷他定、西替利嗪、阿司咪唑、特非那丁等, 鎮靜作用及抗膽堿能作用很弱, 但后兩者有心臟毒性。
    地氯雷他定(de slor atadine) 是氯雷他定(lo ratadine)在體內脫甲酸乙酯而得的活性代謝產物。它是新型第3代抗組胺藥, 抗過敏作用強, 起效快且效力持久。 它對末梢H1受體有親和力和選擇性,是治療季節性過敏性鼻炎和慢性蕁麻疹的一種新藥。在人類H1受體表達的體外模型實驗證實,它的拮抗活性是氯雷他定、非索非那定或西替利嗪的50~200倍,且安全有效,病人耐受性好,半衰期為21~24h,所以每天只需服用一次。相對于特非那定和阿斯咪唑(兩者都在1999年被禁止商品化)來說,地氯雷他定沒有產生任何與QT間期和心室率有關的效應。
    地氯雷他定的結構式
    圖1為地氯雷他定的結構式

    作用特點

    1.抗過敏作用強 地氯雷他定高選擇性地與H1受體特異結合, 在目前已知的抗組胺藥物中, 其與H1受體的結合能力最強, 具有顯著的抗H1受體作用。其在抑制組胺誘導的小鼠足腫脹方面比氯雷他定強4倍。地氯雷他定在納摩爾水平抑制炎性細胞因子從刺激過的人類肥大細胞和嗜堿細胞的釋放, 此類因子包括IL-3,IL-6,TNF-α,GM-CSF等, 此抑制作用比地塞米松、西替利嗪強。
    2.起效快、藥效持久 地氯雷他定本身具有活性, 吸收良好, 起效時間不到30min ??诜蠹s3h達到最大血藥濃度, 單劑量給藥時Cmax為3.98 ng·mL-1,清除率為114~201L·h-1。一項以過敏性鼻炎患者為對象的臨床起效時間研究證明,地氯雷他定比現有的抗組胺藥起效都要快,其平均起效時間為28.45min,而氯雷他定和咪唑斯汀為1h,西替利嗪為2h。半衰期為24h左右,作用持久。

    臨床應用

    包括慢性特發性蕁麻疹、常年性過敏性鼻炎等過敏性疾病。此外, 還可緩解寒冷性蕁麻疹的癥狀。
    1.治療過敏性鼻炎(AR) 隨著對在早期和晚期過敏反應中起獨特作用的特異介質如組胺、前列腺素D2,白三烯C4,IL-3,IL-8,ICAM-1等認識的增加,出現了許多針對過敏級聯的治療路線。地氯雷他定能在此級聯的多個位點上有效地抑制炎癥介質的釋放,從而阻止AR 的各種癥狀(如鼻塞等)。
    2.治療慢性特發性蕁麻疹(CIU) 臨床試驗表明, 地氯雷他定6h內能使CIU患者瘙癢的發生頻率降低75%。國內以南京醫科大學附屬第一醫院和復旦大學附屬華山醫院皮膚科牽頭進行的地氯雷他定對CIU 的臨床試驗表明,應用地氯雷他定首劑2和4周后, 以最大風團大小、風團數量、瘙癢以及總癥狀評分, 患者評分最高能提高80%, 表明地氯雷他定對CIU有很好的療效。
    有關地氯雷他定的概述、作用特點、臨床應用、安全性是由Chemicalbook的東方編輯整理。(2016-02-01)

    安全性

    1.無心臟毒性 藥物過量服用或肝功能不良以及一些藥物的相互合用會使藥物血藥濃度升高, 從而阻滯心臟鉀離子通道引起心室復極延緩、QT時間延長進而發生致死性室性心律失常導致死亡。地氯雷他定不阻滯心臟鉀離子通道,不引發一系列的心臟反應。
    2.無中樞鎮靜作用 給小鼠地氯雷他定300mg·kg-1,運動肌張力無改變,無震顫抽搐及運動失調行為;而阿司咪唑則出現自主神經和神經肌肉活動抑制。同時汽車駕駛試驗結果表明, 與苯海拉明比較,地氯雷他定對駕駛員駕駛技能的指標亦無影響作用。
    3.藥物相互作用少 肝細胞P450酶代謝的抑制會顯著升高血藥水平, 增加不良反應的危險。咪唑類抗真菌藥或大環內酯抗生素與特非那定或阿司咪唑并用, 曾引起嚴重的心律失常和死亡。而地氯雷他定不經過P450代謝, 故P450抑制劑不影響該藥的代謝。
    4.對肝、腎功能不全者安全性好 給予嚴重肝腎功能損害的患者服用地氯雷他定45mg·d-1,共10d,可升高患者的Cmax 和AUC , 但未見顯著的不良反應。5mg·d-1劑量對肝衰竭患者是安全的。
    5.無食物禁忌 地氯雷他定不影響P 糖蛋白(Pglycoprotein,P-gp)對藥物的轉運, 故無食物禁忌, 可以與牛奶、果汁同服。研究表明地氯雷他定與葡萄柚汁合用不改變受試者的Cmax 和AUC,同樣的受試者在非索非那定與葡萄柚汁合用時, 吸收率減少了30%。健康受試者空腹或在餐后服用地氯雷他定后, 藥物的藥效學和生物利用度相似。因此,地氯雷他定可安全地在餐后或空腹服用。

    生物活性

    Desloratadine (SCH-34117, NSC 675447)是一種有效的人組胺H1受體拮抗劑,IC50為51nM.

    靶點

    TargetValue
    Histamine H1 receptor 51 nM

    體外研究

    Desloratadine是卡巴膽堿誘導的離體兔虹膜平滑肌收縮的競爭性拮抗劑,pA2為6.67。 Desloratadine與人H1受體結合,在氚標記的美吡拉敏中,Ki值為0.87 nM。Desloratadine (100 nM到10 μM)抑制IgE介導的和非IgE介導的人嗜堿粒細胞中細胞因子IL-4 和IL-13的產生。Desloratadine (300 nM到100 μM)抑制IgE介導的和非IgE介導的組胺從人周邊血液嗜堿性粒細胞的釋放。在從過敏性鼻炎或過敏性哮喘患者體內取得的嗜酸細胞中,Desloratadine (0.1 μM到10 μM)能夠抑制血小板激活因子誘導的嗜伊紅性趨藥性和TNF-α誘導的嗜酸性細胞粘附。 Desloratadine (1 μM-10 μM)劑量依賴性抑制組胺和LTC4從人嗜堿粒細胞中釋放。Desloratadine (0.1 μM-10 μM)劑量依賴性抑制嗜堿粒細胞中IL-13分泌。Desloratadine (10 μM)預處理導致培養的嗜堿粒細胞中誘導的細胞因子大量減少。在培養的嗜堿粒細胞中,Desloratadine (10 μM)預處理引起IL-4信子與抗IgE激活減少大約80%。Desloratadine (10 μM)也會抑制組胺和IL-4蛋白質分泌到培養的嗜堿粒細胞的上層清夜中。 [

    體內研究

    Desloratadine (1 毫克/毫升,3 毫克/毫升和10 毫克/毫升)引起豚鼠體內劑量依賴性和持久性瞳孔放大。 Desloratadine抑制小鼠體內組胺誘導的足腫脹,ED50為0.15 毫克/千克。Desloratadine抑制豚鼠體內組胺侵襲上呼吸道引起的血管通透性增加,ED50為0.9 微克。 Desloratadine (5 毫克/千克)通過破壞有意識小鼠體內的血腦屏障而抑制氧化震顫素誘導的腫瘤。Desloratadine (1.0毫克/千克)顯著抑制毀腦脊髓大鼠體內氧化震顫素誘導的(0.00125毫克/千克,0.0025 毫克/千克,和0.02 毫克/千克) dP/dt減少,由劑量-響應曲線右移指示。

    用途 

    呼吸系統及抗過敏用藥

    地氯雷他定 上下游產品信息

    上游原料

    下游產品

    地氯雷他定 試劑級價格

    更新日期產品編號產品名稱CAS編號包裝價格
    2021/09/07D3787脫羧氯雷他定
    Desloratadine
    100643-71-8100MG700元
    2021/09/07D3787脫羧氯雷他定
    Desloratadine
    100643-71-81G2770元

    地氯雷他定 生產廠家

    全球有 372家供應商   地氯雷他定國內生產廠家
    供應商聯系電話傳真電子郵件國家產品數優勢度
    上海齊奧化工科技有限公司 021-58892003  info@qiaochem.com;aaron@qiaochem.com中國 5561 65
    武漢易泰科技有限公司上海分公司 18930552037 821-50328103-801 86-21-503281093bsc@sina.com中國 15877 69
    南京望知星醫藥科技有限公司 15850510341 025-57730341 025-85722793shiqingran@wzxchem.com中國 1575 58
    湖南凱拉瑞生物科技有限公司 13762766818  deruilaibio@163.com中國 68 58
    重慶康洲智通醫藥科技有限公司 17308362167 173-08362167  3090602484@qq.com中國 571 58
    北京百靈威科技有限公司 400-666-7788 010-82848833 86-10-82849933jkinfo@jkchemical.com;market6@jkchemical.com中國 96815 76
    上海邁瑞爾化學技術有限公司 400-660-8290 21-61259100 86-21-61259102sh@meryer.com中國 40264 62
    梯希愛(上海)化成工業發展有限公司 021-67121386 / 800-988-0390 021-67121385Sales-CN@TCIchemicals.com中國 24555 81
    北京大田豐拓化學技術有限公司 13651141086 86 (10) 60270825dtftchem@sina.com中國 3392 62
    薩恩化學技術(上海)有限公司(安徽澤升科技有限公司) 400-005-6266 021-58432009 021-58436166sales8178@energy-chemical.com中國 43494 61
    北京偶合科技有限公司 13552068683 010-82967028 +86-10-829670292355560935@qq.com中國 12283 60
    嘉興市艾森化工有限公司 18627885956 0573-85285100 0573-85285100isenchem@163.com中國 9641 66
    Pure Chemistry Scientific Inc. 001-857-928-2050 or 1-888-588-9418 001-617-206-9595sales@chemreagents.com美國 9917 62
    LGM Pharma 1-(800)-881-8210 615-250-9817inquiries@lgmpharma.com美國 1938 70
    南京康滿林化工實業有限公司 025-83697070 +86-25-83453306info@chemlin.com.cn中國 19997 64
    凱試(上海)科技有限公司 021-50135380  shchemsky@sina.com中國 32358 50
    孝感深遠化工有限公司 15527768850 0712-2580635  1791901229@qq.com;1791901229@qq.com;中國 8941 52
    化夏化學 18981987031 400-1166-196  cdhxsj@163.com;1955352637@qq.com;cdhxsj@163.com中國 11718 57
    國藥集團化學試劑有限公司 86-21-63210123 86-21-63290778 86-21-63218885sj_scrc@sinopharm.com中國 9844 79
    南京維奧化工有限公司 Please Send Email QQ:18652950785 025-87193546chemweiao@163.com中國 4425 65
    上海攀鴻化工科技有限公司 13512199871 21-56491756 021-5649-1756sales@sphchem.com中國 3997 55
    BOC Sciences 16314854226  info@bocsci.com美國 9942 65
    大連美侖生物技術有限公司 15542382390 0411-66864596  sales@meilune.com;sales@meilune.com中國 3572 58
    云南西力生物技術股份有限公司 0871-65217109 0871-65215563sales@mail.biobiopha.com中國 5688 65
    深圳菲斯生物科技有限公司 13380397412 0755 280942243001280422@qq.com;marketing@phystandard.com中國 6228 50
    北京華美互利生物化工 010-56205725 010-65763397waley188@sohu.com中國 12341 58
    上海特伯化學科技有限公司 021-58170097 021-58170097  sales@topbiochem.com中國 9823 58
    北京康派森醫藥科技有限公司 18531431997 010-52878169  sales@bjcomparison.com中國 2787 58
    上海皓元醫藥股份有限公司 86-21-58998985 (86) 21-58955996apisales@chemexpress.com.cn中國 7557 61
    TOKYO CHEMICAL INDUSTRY CO., LTD. 03-3668-0489 03-3668-0520Sales-JP@TCIchemicals.com日本 28438 80
    TCI Europe 320-37350700 +32 (0)37350701sales@tcieurope.eu歐洲 23696 75
    TCI AMERICA +1-800-423-8616 / +1-503-283-1681 +1-888-520-1075 / +1-503-283-1987sales@tciamerica.com美國 23679 75
    麥卡希試劑 18048500443 028-85632863sales@micxy.com;中國 13065 58
    九鼎化學(上海)科技有限公司 4009209199 86-021-52271987sales@9dingchem.com中國 22541 55
    上海將來實業股份有限公司 021-61552785 021-55660885sales@shshiji.com中國 9542 55
    MedChemexpress LLC 609-228-6898 609-228-5909sales@medchemexpress.com美國 4787 58
    廣州愛純醫藥科技有限公司 18927568969 020-39119399 020-39119999isunpharm@qq.com中國 4575 55
    南京生利德生物科技有限公司 025-57798810 025-57019371sales@sunlidabio.com;sales@sunlidabio.com中國 3756 55
    上海陶術生物科技有限公司 15002134094 021-33632979 021-33632979service1@targetmol.com中國 7962 58
    上海陶素生化科技有限公司 021-33632979 021-34692979info@tsbiochem.com中國 8074 58
    武漢東康源科技有限公司 18007166089 27-81302488 027-81302088info@dkybpc.com;2851686510@qq.com中國 2025 58
    湖北鑫源順醫藥化工有限公司 13971561712 / 13995564702 / 027-50664929 027-50664927hbeixys2001@163.com中國 3130 55
    廣州市億邦醫藥科技有限公司 +86 (20) 28996708/29078958/28139708/29076128/28133708/28139728/28139738/28133718/021-31663278/021-31663578/021-60538387 +86 (20) 39218032eastbang2006@hotmail.com;market3@eastbangpharma.com中國 455 58
    上海畢得醫藥科技股份有限公司 400-1647117 021-61629020-8031 +86-21-61629029sales@bldpharm.com;product07@bidepharmatech.com中國 39458 60
    成都克萊蒙醫藥科技有限公司 13540107218 028-87608726  sales@cdclimb.com中國 92 58
    上海石洋化工有限公司 +86-21-56791066 +86-21-56795266sales@worldyachem.com中國 9355 58
    深圳振強生物技術有限公司 15920483169 0755-66853366  sales@chem-strong.com中國 19210 56
    武漢豐泰威遠科技有限公司 19945049750 027-8777-2287sales@finetechnology-ind.com;中國 9375 58
    湖南華騰制藥有限公司 400-859-2883 0731-82251112sales@huatengsci.com中國 6582 58
    壽光佳勝化工有限公司 17176127999 0536-7971999 0536-7971999sgjiasheng@hotmail.com;sgjiasheng@hotmail.com;sgjiasheng@hotmail.com中國 278 58
    武漢大華偉業醫藥化工有限公司 027-59262863 13277907145 QQ:3091977954 027-59420980dh.luna@whdhwy.com中國 4957 58
    杭州杰恒化工有限公司 0571-87396432 0571-87396431sales@jhechem.com;中國 13964 53
    武漢大華偉業醫藥化工有限公司 027-59420981/18702770802 027-83322098dh.luna@whdhwy.com中國 1980 50
    武漢貝爾卡生物醫藥有限公司 13343428090 86-1334342809085776233@qq.com中國 2007 50
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    Sigma-Aldrich西格瑪奧德里奇(上海)貿易有限公司 800-8193336 021-61415566  orderCN@merckgroup.com;orderCN@merckgroup.com中國 48786 80
    樺特昇生物科技(武漢)有限公司 18140587686 027-59207879 QQ:1972026995kf@3600chem.com中國 4879 55
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    天津阿爾塔科技有限公司 022-65378550 022-2532-9655sales@altascientific.com;marketing@altascientific.com中國 9070 55
    Jai Radhe Sales +(91)-(79)-26431096/65255722 +(91)-(79)-26569884info@jairadhesales.com印度 397 60
    上海升德醫藥科技有限公司 QQ1224289022 021-58088087 021-50266790Ashley.cheng@shsendpharm.com;Hailey@shsendpharm.com;sale@shsendpharm.com中國 4970 55
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    南京維奧化工有限公司 18652950785 025-87193546chemweiao@163.com;中國 9076 60
    藥渡經緯信息科技(北京)有限公司 +86-400-851-9921 +86-10-82826195sales@pharmacodia.com中國 2320 55
    湖北遠成賽創科技有限公司 18062666868/13048470578 QQ2355779403/2355880551 023-60363599,027-68886696andy@ycgmp.com;2355880551@qq.com;2355779403@qq.com中國 5053 58
    上海一飛生物科技有限公司 021-65675885 021-65675885info@efebio.com中國 9918 58
    廣州市齊云生物技術有限公司 020-61288194 61288195 020-61288700505721671@qq.com中國 3872 58
    上海源葉生物科技有限公司 18572826883 021-61312824 QQ:30080074323008007432@qq.com中國 30311 60
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