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    氨茶堿

    氨茶堿, 317-34-0, 結構式
    氨茶堿
    CAS號:
    317-34-0
    英文名稱:
    Aminophylline
    英文同義詞:
    dobo;carena;th/100;lasodex;tefamin;theomin;cariomin;eufilina;euufilin;grifomin
    中文名稱:
    氨茶堿
    中文同義詞:
    氨茶堿;茶堿胺;氨茶堿原料;無水氨茶鹼;茶堿乙二胺;乙二胺茶堿;氨茶堿原料藥;氨茶堿標準品;茶堿乙二胺鹽;氨茶堿,水合
    CBNumber:
    CB8145350
    分子式:
    2C7H8N4O2.C2H8N2
    分子量:
    420.43
    MOL File:
    317-34-0.mol

    氨茶堿化學性質

    熔點 :
    269-270 °C
    儲存條件 :
    Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C
    溶解度 :
    H2O: 3.7 mg/mL solutions should be freshly prepared.
    酸度系數(pKa):
    pKa 5.0 (Uncertain)
    形態:
    powder
    顏色:
    white to off-white
    水溶解性 :
    soluble
    Merck :
    14,465
    CAS 數據庫:
    317-34-0(CAS DataBase Reference)
    EPA化學物質信息:
    1H-Purine-2,6-dione, 3,7-dihydro-1,3-dimethyl-, compd. with 1,2-ethanediamine (2:1) (317-34-0)
    安全信息
    危險品標志 : Xn,C
    危險類別碼 : 22-42/43-34-36/37/38-20/21/22
    安全說明 : 45-36/37/39-26-23-36
    危險品運輸編號 : UN 2811 6.1/PG 3
    WGK Germany : 3
    RTECS號: XH5600000
    F : 10-23
    TSCA : Yes
    HazardClass : 6.1(b)
    PackingGroup : III
    海關編碼 : 29339900
    毒害物質數據: 317-34-0(Hazardous Substances Data)
    毒性: LD50 orally in mice: 540 mg/kg (Thompson, Warren)

    氨茶堿性質、用途與生產工藝

    概述

    氨茶堿為茶堿與乙二胺組成的復鹽, 屬于黃嘌呤類藥物,藥理作用主要來源于茶堿, 茶堿在黃嘌呤類生物堿藥物中具有最強的松弛氣道平滑肌作用, 乙二胺能增強其水溶性。氨茶堿適用于支氣管哮喘、阻塞性肺氣腫及喘息型支氣管炎的治療,不但能松弛支氣管平滑肌, 還能強心、利尿、擴冠、抗炎、拮抗腺苷受體、免疫調節、興奮呼吸中樞等, 因而還能用于早產兒窒息、病竇綜合征、急性肺損傷等疾病的治療。
    氨茶堿片
    氨茶堿(Aminophyllinum)是一種常用的支氣管擴張劑,可直接松弛支氣管和膽道等平滑肌解除痙攣。間接抑制組織胺等過敏物質的釋放;并能加強心肌收縮力,使心輸出量增加,并能對冠狀動脈有擴張血管作用,但一般不用作抗心絞痛藥。有較好的利尿作用。其有效濃度為10~15mg/L,超過20mg/L可引起中毒。氨茶堿除可因一次大劑量服用或短期頻繁用藥而中毒外,靜脈給藥的濃度過高或速度過快均可致中毒。

    藥理作用

    1.松弛氣道平滑?。?/B>氨茶堿能松弛氣道平滑肌、解除支氣管痙攣。
    2.免疫調節和抗炎作用:小量氨茶堿能夠抑制肥大細胞釋放炎癥遞質, 緩解氣道平滑肌痙攣;還可抑制支氣管的嗜酸性粒細胞浸潤。
    3.增強呼吸肌收縮力:通過改善呼吸功能防治膈肌疲勞及呼吸衰竭。
    4.興奮呼吸中樞:使呼吸興奮, 增強呼吸的深度, 但呼吸頻率不增加。
    5.強心:作用于心臟, 拮抗腺苷、防止腺苷過度釋放, 以擴張冠狀動脈及外周血管, 促進心肌收縮, 并增加心輸出量。
    6.利尿:使腎血流量、腎小球濾過率增加, 抑制腎小管的重吸收。

    藥代動力學

    本品口服,直腸、胃腸道外給藥均能迅速被吸收。在體內氨茶堿釋放出茶堿,后者的蛋白結合率為60%。分布容積為0.5 L/kg。T1/2為3~ 9小時。靜注6mg/kg氨茶堿的血藥濃度可達10μg/mL,它在體內的生物轉化率有個體差異??崭範顟B下口服本品,2小時血藥濃度達峰值。本品大部分以代謝產物形式通過腎排出,10%以原形排出。

    臨床適應證

    適用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎、睡眠呼吸暫停綜合征及早產兒窒息、慢性阻塞性肺疾病COPD,緩解喘息癥狀。也可用于急性心功能不全和心源性哮喘。
    1.治療肺動脈高壓:氨茶堿可直接改變肺動脈壁Ca2 +濃度與減少Ca2+外流, 抑制PDE使平滑肌松弛, 降低肺血管阻力及肺動脈壓, 減少肺血管外滲, 消除肺水腫。
    2.治療睡眠呼吸暫停綜合征及早產兒窒息:氨茶堿通過興奮呼吸中樞, 促進兒茶酚胺類交感神經遞質的釋放, 增強膈肌收縮力及低氧反應, 對睡眠呼吸暫停有效, 小兒優于成人。對早產兒窒息還可興奮心肌, 預防心動過緩。
    3.防治全麻后昏睡及呼吸抑制:氨茶堿興奮中樞、降低二氧化碳誘發呼吸啟動閾值, 增加機體對疼痛的反應性及神經-肌肉傳導功能和肌張力, 逆轉呼吸抑制。
    4.治療頑固性咳嗽:適用于受涼后或吸入刺激性氣體后引起的咳嗽, 但需排除肺及支氣管器質性病變。
    5.治療心律失常:心肌缺血時, 腺苷釋放明顯增加, 可致心絞痛、心動過緩、房室傳導阻滯等。靜脈滴注三磷腺苷后, 引起的不同程度的房室傳導阻滯, 小劑量氨茶堿可消除。病態竇房結綜合征的發生也可能與腺苷受體數目改變、敏感性增加或腺苷異常緩慢分解有關。
    6.治療急性腎炎、腎綜合征出血熱:氨茶堿可抑制血栓及抗基底膜抗體的形成,擴張腎血管,增加腎血流及濾過率,改善腎臟微循環,激活腎小球的泌尿功能,有助于腎衰竭的緩解。
    7.治療再生障礙性貧血:氨茶堿可刺激造血干細胞, 擴張骨髓血管, 有利于粒細胞生成。
    8.治療移植排斥發應: 氨茶堿是一種免疫調節藥, 可選擇性激活抑制性T細胞。抑制激素耐受患者的急性排異現象, 降低血肌酐、增加尿量。

    藥物相互作用

    1.維拉帕米可干擾茶堿在肝內的代謝,合用時可增加本品血藥濃度和毒性。
    2.西咪替丁可降低本品肝清除率,合用時可增加血清濃度或毒性。
    3.某些抗菌藥物,如大環內酯類的紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素,氟喹諾酮類的依諾沙星、環丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星,以及克林霉素、林可霉素等可降低茶堿清除率,增高其血藥濃度,尤以紅霉素和依諾沙星為著,當茶堿與上述藥物伍用時,應適當減量。
    4.苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平可誘導肝藥酶,加快茶堿的肝清除率;茶堿也干擾苯妥英鈉的吸收,兩者血漿中濃度均下降,合用時應調整劑量。
    5.與鋰鹽合用,可使鋰的腎排泄增加;影響鋰鹽的作用。
    6.與美西律合用,可減低茶堿的清除率,增加血漿中茶堿濃度,需調整劑量。
    7.與咖啡因或其他黃嘌呤類藥合用,可增加其作用和毒性。
    8.硫酸鎂可拮抗本品所致的心律失常。

    不良反應

    茶堿有效、安全的血藥濃度范圍應在6~15mg/L。茶堿的毒性常出現在血藥濃度為15~20μg/mL,特別是在治療開始,早期多見的有惡心、嘔吐、易激動、失眠等;當血藥濃度超過20μg/mL,可出現心動過速、心律失常;血藥濃度超過40μg/mL的濃度,可發生發熱、失水、驚厥等癥狀,嚴重的甚至引起呼吸、心跳停止致死。
    有關氨茶堿的概述、藥理作用、藥物相互作用、注意事項等是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。(2015-11-02)

    禁忌證

    對本品過敏者禁用;活動性消化性潰瘍和未經控制的驚厥性疾病、嚴重心律失常、嚴重心功能不全及AMI伴有血壓顯著降低者禁用。

    注意事項

    1.對本品、乙二胺或茶堿過敏的患者,活動性消化性潰瘍和未經控制的驚厥性疾病患者禁用。
    2.低氧血癥、高血壓或消化道潰瘍病史的患者慎用;本品可通過胎盤屏障,也能分泌入乳汁,隨乳汁排出,故孕婦、產婦及哺乳期婦女慎用;新生兒血漿清除率可降低,血清濃度增加,應慎用:老年患者因血漿清除率降低,潛在毒性增加,也應慎用;腎或肝功能不全、年齡>55歲特別是男性和伴發慢性肺部疾病、任何原因引起的心力衰竭及持續發熱患者慎用。
    3.本品不適用于哮喘持續狀態或急性支氣管痙攣發作的患者。
    4.本品的治療量與中毒量較接近,應定期監測血清茶堿濃度,在保證最大療效的同時不發生血藥濃度過高的危險。
    5.使用某些藥物的患者及茶堿清除率減低者,在停用合用藥物后,血清茶堿濃度的維持時間往往顯著延長,故應酌情調整用藥劑量或延長用藥間隔時間。
    6.茶堿制劑可致心律失常和(或)使原有的心律失常惡化;患者心率和(或) 節律的任何改變均應進行監測和研究。嚴重心律失常者禁用。

    安全用藥

    氨茶堿是一種療效肯定, 應用廣泛的平喘藥物。但其治療劑量和中毒劑量接近, 安全范圍較窄, 使用不當易引起中毒甚至死亡。
    中毒原因
    氨茶堿的療效及毒性反應與其血藥濃度, 給藥速度密切相關, 當給藥速度為17μmol·h-1 ,血藥濃度為3mg·L-1時, 既無療效, 也無毒性反應;給藥速度為38~55μmol·h-1 , 血藥濃度為5~10 mg·L-1時,部分病例有效,無毒性反應;給藥速度為55~110μmol·h-1, 血藥濃度為10~20mg·L-1時,多數患者有效,是較理想的血藥濃度, 但血藥濃度>15mg·L-1時多數患者可出現胃腸道癥狀。給藥速度為110~140μmol·h-1, 血藥濃度為20~25mg·L-1時, 療效雖然顯著,但部分患者出現惡心、嘔吐、心率加快等毒性癥狀;給藥速度為140~220μmol·h-1,血藥濃度為25~40mg·L-1時,多數患者出現毒性癥狀,除胃腸癥狀外,還可出現期前收縮, 心率>120次·min-1,氣急、驚厥,血藥濃度≥25mg·L-1為中毒濃度;給藥速度為220~330μmol·h-1,血藥濃度為40~60mg·L-1為絕對中毒濃度,患者可出現中樞神經癥狀、驚厥,致死性心律紊亂;給藥速度>330μmol·h-1,血藥濃度為>60mg·L-1時, 患者昏迷,甚至死亡。
    劑量過大或靜脈給藥速度太快, 是導致氨茶堿血藥濃度過高引起中毒的最常見原因。影響氨茶堿代謝、清除的因素較多,發生中毒的劑量在不同情況、不同的患者不盡一致,個體差異較大。老年人或心、肝、腎功能不良,休克,脫水,酸堿失衡,嚴重病毒感染,某些藥物(如大環內酯類藥物等),均可使氨茶堿的t1/2延長, 即使劑量不大, 也可使血藥濃度過高引起中毒。氣道阻塞未解除, 氣胸未作排氣治療,診斷失誤, 平喘藥難以緩解呼吸困難,誤以為劑量不足,盲目增加氨茶堿用藥次數和劑量,也易過量中毒。靜脈推注氨茶堿引起猝死主要是由于劑量過大,或靜脈推注速度太快, 血藥濃度驟然升高,引起嚴重心律紊亂,或中樞性抽搐。
    中毒臨床表現和診斷
    氨茶堿的輕度中毒癥狀,主要有惡心、嘔吐、腹痛、失眠、焦慮不安, 學齡前期兒童常表現為睡眠和行動異常。嚴重中毒癥狀, 除消化道癥狀外, 有發熱、精神失常、譫妄、抽搐、脫水、昏迷、心律紊亂(心動過速、頻繁期前收縮、心房纖顫等)。發生中樞性抽搐者病死率高達50%,其血藥濃度>40mg·L-1,可無先兆, 也可在惡心、嘔吐、頭痛等一般毒性癥狀之前發生。氨茶堿呈強堿性(pH值9.60),對心臟刺激性大,原有心臟病或低氧者, 氨茶堿劑量過大或靜脈給藥速度太快,易致心律紊亂。
    診斷氨茶堿中毒應具有5個條件:①有氨茶堿使用不當的病史;②有氨茶堿中毒的癥狀;③這些癥狀不能用其他原因來解釋;④氨茶堿減量或停用后癥狀減輕甚至消失;⑤氨茶堿血濃度升高達中毒濃度,≥25 mg·L-1為中毒值。

    用法用量

    口服常釋劑型:(1)成人常用量,一次0.1~0.2g,tid。(2)兒童常用量,按每天3~5mg/kg,分等量tid。
    口服緩釋劑型:應整片吞服,不可壓碎或咀嚼。成人或12歲以上兒童,起始劑量為一次0.1~0.2g,bid,于早、晚用100mL溫開水送服。劑量視病情和療效調整,但一天不大于0.9g,分2次服用。
    注射劑:靜脈注射、靜脈滴注。
    靜脈注射:成人,一次0.125~0.25g,用50%葡萄糖溶液稀釋至20~40mL,iv,靜注時間不短于10min,總量一天0.5~1g。靜注給藥極量一次0.5g,極量一天1g。
    靜脈滴注:(1)成人,一次0.25~0.5g,用5%或10%葡萄糖溶液250mL稀釋后iv.drip,極量一天1g。(2)小兒,按一次2~4mg/kg,用5%或25%葡萄糖溶液稀釋后緩慢iv.drip。

    制劑與規格

    氨茶堿片:0.1g×100(×24,×48)片/盒(瓶);50mg×100片/盒(瓶)。
    氨茶堿腸溶片:0.1g×100(×24,×48)片/盒(瓶);50mg×100片/盒(瓶)。
    氨茶堿緩釋片:0.1g×20(×12,×24,×50)片/盒(瓶)。
    氨茶堿注射液:0.25g:2毫升/支,0.25g:10毫升/支;0.5g:2毫升/支。

    化學性質 

    白色或淡黃色顆?;蚍勰?。熔點269-274℃。易溶于水,不溶于乙醇或乙醚。露置空氣中逐漸吸收二氧化碳氣體而分解或茶堿。微有近臭,味苦。

    用途 

    本品作用、用途與茶堿相同。分子中乙二胺在存在增強了擴張支氣管和冠狀血管作用。

    用途 

    主要用于支氣管哮喘和哮喘型慢性支氣管炎,也可用于急性心功能不全、心臟性哮喘及膽絞痛等

    用途 

    非選擇性磷酸酯酶抑制劑(phosphodiesterase ,PDE),抗癲癇藥。

    生產方法 

    本品為茶堿與乙二胺的復鹽。將茶堿投入混合機,攪拌冷卻,用壓縮空氣噴入新蒸餾過的乙二胺和蒸餾水的混和液,噴畢,繼續攪拌10分鐘,得氨茶堿。

    氨茶堿 上下游產品信息

    上游原料

    下游產品

    氨茶堿 試劑級價格

    更新日期產品編號產品名稱CAS編號包裝價格
    2021/06/02S1673氨茶堿
    Aminophylline
    317-34-025mg982.43元
    2021/04/27A2805氨茶堿
    Aminophylline
    317-34-025G290元

    氨茶堿 生產廠家

    全球有 333家供應商   氨茶堿國內生產廠家
    供應商聯系電話傳真電子郵件國家產品數優勢度
    湖北精成化工有限公司 18271849774 027-83325090 027-83325090237920801@qq.com中國 30 58
    北京百靈威科技有限公司 400-666-7788 010-82848833 86-10-82849933jkinfo@jkchemical.com;market6@jkchemical.com中國 96500 76
    上海泰坦科技股份有限公司 400-600-9262  bxy@titansci.com中國 13915 59
    LGM Pharma 1-(800)-881-8210 615-250-9817inquiries@lgmpharma.com美國 1938 70
    凱試(上海)科技有限公司 021-50135380  shchemsky@sina.com中國 32358 50
    孝感深遠化工有限公司 15527768850 0712-2580635  1791901229@qq.com;1791901229@qq.com;中國 8940 52
    西亞化學科技(山東)有限公司 400-990-3999 0539-6365991sale@xiyashiji.com;3007716753@qq.com中國 10578 57
    Syntechem Co.,Ltd Please Email E-Mail Inquiryinfo@syntechem.com中國 13009 57
    化夏化學 18981987031 400-1166-196  cdhxsj@163.com;1955352637@qq.com;cdhxsj@163.com中國 11718 57
    上海嵐克醫藥科技發展有限公司 0086-21-58956006 0086-21-58956100 中國 7833 57
    天津希恩思生化科技有限公司 400 638 7771  sales@heowns.com中國 14457 57
    湖北遠成藥業有限公司 18062666904 QQ:2355880546wyy01@ycphar.com中國 670 65
    斯百全化學(上海)有限公司 18616765336 021-57711696marketing_china@spectrumchemical.com;中國 9686 60
    BOC Sciences 16314854226  info@bocsci.com美國 9942 65
    武漢福鑫化工有限公司 13308628970 027-59207852 QQ3130921841buy@fortunachem.com中國 2955 58
    云南西力生物技術股份有限公司 0871-65217109 0871-65215563sales@mail.biobiopha.com中國 5688 65
    上海源葉生物科技有限公司 15800763013 021-61312847 021-550682483008007399@qq.com中國 4995 60
    艾科試劑 4008-755-333 028-85911938 028-86757656800078821@qq.com中國 9750 55
    T&W GROUP 021-61551611 +86 21-50676805contact@trustwe.com中國 9646 58
    深圳菲斯生物科技有限公司 13380397412 0755 280942243001280422@qq.com;marketing@phystandard.com中國 6304 50
    深圳菲斯生物科技有限公司 17727448752 +86 755 28094224 中國 4508 50
    上海思域化工科技有限公司 86-21-34053660 86-21-34053661sale@labgogo.com中國 9886 52
    北京華美互利生物化工 010-56205725 010-65763397waley188@sohu.com中國 12341 58
    上海皓元醫藥股份有限公司 86-21-58998985 (86) 21-58955996apisales@chemexpress.com.cn中國 7557 61
    TOKYO CHEMICAL INDUSTRY CO., LTD. 03-3668-0489 03-3668-0520Sales-JP@TCIchemicals.com日本 28438 80
    TCI Europe 320-37350700 +32 (0)37350701sales@tcieurope.eu歐洲 23696 75
    TCI AMERICA +1-800-423-8616 / +1-503-283-1681 +1-888-520-1075 / +1-503-283-1987sales@tciamerica.com美國 23679 75
    麥卡希試劑 18048500443 028-85632863sales@micxy.com;中國 13065 58
    九鼎化學(上海)科技有限公司 4009209199 86-021-52271987sales@9dingchem.com中國 22541 55
    上海阿拉丁生化科技股份有限公司 400-620-6333 021-20337333-801 021-50323701market@aladdin-e.com中國 24980 65
    上海將來實業股份有限公司 021-61552785 021-55660885sales@shshiji.com中國 9542 55
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    上海陶術生物科技有限公司 15002134094 021-33632979 021-33632979service1@targetmol.com中國 7962 58
    武漢東康源科技有限公司 18007166089 27-81302488 027-81302088info@dkybpc.com;2851686510@qq.com中國 2025 58
    上海畢得醫藥科技股份有限公司 400-1647117 021-61629020-8031 +86-21-61629029sales@bldpharm.com;product07@bidepharmatech.com中國 39458 60
    深圳振強生物技術有限公司 15920483169 0755-66853366  sales@chem-strong.com中國 19210 56
    四川省維克奇生物科技有限公司 18116577057 028-81700200 028-817056582851167785@qq.com中國 4647 56
    化夏化學北京公司 13458535857 400-1166-196 QQ:800101999cdhxsj@163.com;cdhxsj@163.com;cdhxsj@163.com中國 13362 58
    上海創賽科技有限公司 15021221957 400-6087598 4006087598-8012order@canspecsci.com中國 3807 56
    武漢大華偉業醫藥化工有限公司 027-59262863 13277907145 QQ:3091977954 027-59420980dh.luna@whdhwy.com中國 4957 58
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