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    鹽酸替扎尼定

    鹽酸替扎尼定, 64461-82-1, 結構式
    鹽酸替扎尼定
    CAS號:
    64461-82-1
    英文名稱:
    Tizanidine hydrochloride
    英文同義詞:
    AB-021;Gibonz;Zanpeak;TERNELIN;SIRDALUD;ZANAFLEX;Enchinin;Astonelin;DS-103-282;TIZANIDINE HCL
    中文名稱:
    鹽酸替扎尼定
    中文同義詞:
    鹽酸替扎尼丁;鹽酸替扎尼定;鹽酸替扎尼定鹽;鹽酸替扎尼定 EP標準品;鹽酸替扎尼定 USP標準品;替扎尼定雜質B EP標準品;5-氯-N-(4,5-二氫-1H-咪唑-2-基)-2,1,3-苯并噻二唑-4-胺鹽酸鹽;5-氯-N-(4,5-二氫-1H-咪唑-2-基)苯并[C][1,2,5]噻二唑-4-胺鹽酸鹽;鹽酸替扎尼定(5-氯-N-(4,5-二氫-1H-咪唑-2-基)-2,1,3-苯并噻二唑-4-胺鹽酸鹽)
    CBNumber:
    CB8480703
    分子式:
    C9H9Cl2N5S
    分子量:
    290.17
    MOL File:
    64461-82-1.mol

    鹽酸替扎尼定化學性質

    熔點 :
    280 °C
    閃點 :
    9℃
    儲存條件 :
    Inert atmosphere,Room Temperature
    溶解度 :
    H2O: ~29 mg/mL
    形態:
    solid
    顏色:
    white
    Merck :
    14,9485
    CAS 數據庫:
    64461-82-1(CAS DataBase Reference)
    安全信息
    危險品標志 : Xn,Xi
    危險類別碼 : 22-36/37/38
    安全說明 : 26-36-37/39
    危險品運輸編號 : UN1230 - class 3 - PG 2 - Methanol, solution
    WGK Germany : 3
    RTECS號: DK9910000
    海關編碼 : 2934990002

    鹽酸替扎尼定性質、用途與生產工藝

    概述

    鹽酸替扎尼定(tizanidine hydrochloride,1),化學名為5-氯-N-(4,5-二氫-1H-咪唑-2-基)-2,1,3-苯并噻二唑-4-胺鹽酸鹽,是由瑞士Novartis公司開發的具有咪唑啉結構的中樞性骨骼肌松弛藥,1988年首次在丹麥和瑞士上市,隨后陸續在歐洲、美國、日本等20多個國家獲得銷售許可,我國藥品生產企業已成功開發出多種規格的鹽酸替扎尼定片劑(如凱萊通),且國產與進口替扎尼定的人體藥代動力學和相對生物利用度相差無幾。臨床上用于治療中樞性損傷所致的骨骼肌張力增高、肌痙攣和肌強直等疾病。對緊張性頭痛、三叉神經痛及肌筋膜疼痛綜合征等具有良好效果。也可作為全麻或區域麻醉輔助藥、術前和術后鎮靜藥、術后鎮痛藥物。本品緩解痙攣狀態,但不引起肌無力,在治療劑量下不產生心理依賴性,是耐受性和療效均較好的中樞性肌肉松弛藥。

    理化性質

    鹽酸替扎尼定是一種咪唑啉間二氮雜環戊烯衍生物,分子量為290.17。結構與可樂定相似。熔點為280℃。

    合成方法

    以4-氯-2-硝基苯胺(l)為起始原料, 經水合肼/鐵粉-活性炭還原,與硫氰酸苯醋(3)縮合成環得5-氯-2,l,3-苯并噻二唑(4), 再經硝化、鐵粉/乙酸還原制得5-氯-4氨基-2,1,3-苯并噻二唑(6),然后在三氯氧磷作用下與N-乙酞基-2-咪唑烷酮(7)縮合,在甲醇作用下醇解后,與鹽酸成鹽即得鹽酸替扎尼定(10)。
    鹽酸替扎尼定的合成路線
    圖1為鹽酸替扎尼定的合成路線
    4-氯-1,2-苯二胺(2);5-氯-4硝基-2,l,3-苯并噻二唑(5);替扎尼定(9)。

    作用機制

    鹽酸替扎尼定是可樂定的衍生物,與可樂定一樣具有激動α2腎上腺素能受體的作用。α2受體有α2a、α2b 和α2c 三種亞型。α2a受體亞型廣泛分布于大腦,在藍斑、外測臂旁核、腦橋核等處密度最高,起著麻醉和抗交感作用;α2b亞型主要分布于丘腦, 有調節高血壓作用;α2c亞型主要分布在紋狀體、嗅球、海馬等處,有抗焦慮作用。大腦藍斑核是中樞神經系統的重要的覺醒調節功能區,含有腦組織中的最大的去甲腎上腺素細胞群,僅有α2a亞型分布,是α2受體激動劑發揮鎮靜、催眠效應的主要場所。延髓背側運動神經元復合體、中間外側細胞柱、黑質膠狀體及迷走神經中都有α2受體密集分布,延髓背側運動神經元復合體和迷走神經內α2受體的活性與血壓和心率有關,脊髓背角的α2受體則與鎮痛有關。動物實驗表明,替扎尼定通過激動α2腎上腺受體抑制天冬氨酸和谷氨酸或者P物質的釋放而產生止痛作用。α2受體激動劑與百日咳毒素易感G蛋白產生效應,通過激活第二信使系統抑制腺苷酸環化酶,降低細胞內cAMP 的形成,同時激活鉀離子通道引起細胞膜超極化,抑制鈣離子內流,導致神經元的放電和神經遞質釋放的減少。

    藥代動力學

    鹽酸替扎尼定口服吸收良好,其絕對口服生物利用度約為40%(變異系數CV=24%)(鹽酸替扎尼定片說明書。商品名凱萊通,四川科瑞德制藥有限公司)??诜筮_峰濃度的時間為1.5 h(CV=40%);食物可使口服該藥后的血藥濃度峰值(Cmax)增加近1/3,使達峰時間縮短近40 min,但是并不影響胃腸道對該藥的總吸收。鹽酸替扎尼定在體內分布廣泛,健康志愿者靜脈給藥達穩態時的Vd為2.4 L/kg(CV=21%)。該藥與血漿蛋白結合率約為30%,且在治療劑量范圍內無明顯濃度依賴性。肝臟對該藥的首過消除作用較大,給藥后約95%的藥物經肝臟代謝,代謝產物無明顯活性。鹽酸替扎尼定血漿消除半衰期(T1/2)約為2.5 h(CV=33%),其代謝產物的T1/2為20~40 h。約20%的鹽酸替扎尼定經腸道排出,60%以上的藥物經腎臟排泄,其中原形排泄物僅為3%。腎功能不良明顯影響該藥排泄;當肌酐清除率<1.5 L/h 時,腎臟對該藥的排泄速度降低50%以上,使該藥的血漿消除半衰期平均延長達13.6h。

    臨床應用

    于治療因腦和脊髓外傷、腦出血、腦炎,以及多發性硬化病等所致的骨骼肌張力增高、肌痙攣和肌強直等疾病。

    毒副作用

    應用所推薦的低劑量鹽酸替扎尼定片來解除疼痛性肌痙攣時,不良反應極少,包括嗜睡、疲乏、頭昏、口干、惡心、胃腸道功能紊亂以及血壓輕度降低,通常為輕微而短暫。
    應用所推薦的高劑量鹽酸替扎尼定片治療中樞性肌痙攣時,上述不良反應較常見且明顯,主要是嗜睡、口干及頭昏,不過嚴重到需要終止治療者極少。

    藥物相互作用

    鹽酸替扎尼定使撲熱息痛的達峰時間推遲16 min,而撲熱息痛對鹽酸替扎尼定的藥動學參數沒有影響。乙醇使鹽酸替扎尼定的曲線下面積增加約20%,使最大峰濃度增加15%,同時鹽酸替扎尼定的不良反應增加,乙醇和鹽酸替扎尼定的中樞神經系統抑制作用有相加作用。4 mg 鹽酸替扎尼定單次或多次給予的回顧性研究表明,與沒有同時服用口服避孕藥的病人相比,同時服用口服避孕藥使鹽酸替扎尼定的清除率下降50%。
    替扎尼定與降壓藥合用(包括利尿藥)偶可引起低血壓和心動過緩,如替扎尼定與美托洛爾聯用可出現頭暈、低血壓和心動過緩,停用美托洛爾后癥狀可改善。鎮靜藥可以提高替扎尼定的鎮靜作用。

    特殊人群用藥

    兒童與孕婦及哺乳期婦女用藥安全性尚不明確。對老年患者,因替扎尼定有降低血壓的作用且主要在腎臟進行排泄,老年患者用藥應慎重。

    鹽酸替扎尼定 上下游產品信息

    上游原料

    下游產品

    鹽酸替扎尼定 試劑級價格

    更新日期產品編號產品名稱CAS編號包裝價格
    2021/09/07T2527鹽酸替扎尼定
    Tizanidine Hydrochloride
    64461-82-15G420元
    2021/09/07T2527鹽酸替扎尼定
    Tizanidine Hydrochloride
    64461-82-125G1310元

    鹽酸替扎尼定 生產廠家

    全球有 180家供應商   鹽酸替扎尼定國內生產廠家
    供應商聯系電話傳真電子郵件國家產品數優勢度
    四川科瑞德凱華制藥有限公司 --chengz@creditchemwerth.com中國 15 50
    北京百靈威科技有限公司 400-666-7788 010-82848833 86-10-82849933jkinfo@jkchemical.com;market6@jkchemical.com中國 96815 76
    上海邁瑞爾化學技術有限公司 400-660-8290 21-61259100 86-21-61259102sh@meryer.com中國 40264 62
    武漢易泰科技有限公司上海分公司 18930552037 821-50328103-801 86-21-503281093bsc@sina.com中國 15877 69
    梯希愛(上海)化成工業發展有限公司 021-67121386 / 800-988-0390 021-67121385Sales-CN@TCIchemicals.com中國 24555 81
    薩恩化學技術(上海)有限公司(安徽澤升科技有限公司) 400-005-6266 021-58432009 021-58436166sales8178@energy-chemical.com中國 43494 61
    凱試(上海)科技有限公司 021-50135380  shchemsky@sina.com中國 32358 50
    孝感深遠化工有限公司 15527768850 0712-2580635  1791901229@qq.com;1791901229@qq.com;中國 8940 52
    Syntechem Co.,Ltd Please Email E-Mail Inquiryinfo@syntechem.com中國 13009 57
    上海嵐克醫藥科技發展有限公司 0086-21-58956006 0086-21-58956100 中國 7833 57
    國藥集團化學試劑有限公司 86-21-63210123 86-21-63290778 86-21-63218885sj_scrc@sinopharm.com中國 9844 79
    斯百全化學(上海)有限公司 18616765336 021-57711696marketing_china@spectrumchemical.com;中國 9686 60
    艾科試劑 4008-755-333 028-85911938 028-86757656800078821@qq.com中國 9750 55
    上海思域化工科技有限公司 86-21-34053660 86-21-34053661sale@labgogo.com中國 9886 52
    北京華美互利生物化工 010-56205725 010-65763397waley188@sohu.com中國 12341 58
    上海遐瑞醫藥科技有限公司 +86 21 61551611 +86 21 50676805 中國 9914 58
    上海皓元醫藥股份有限公司 86-21-58998985 (86) 21-58955996apisales@chemexpress.com.cn中國 7557 61
    TOKYO CHEMICAL INDUSTRY CO., LTD. 03-3668-0489 03-3668-0520Sales-JP@TCIchemicals.com日本 28438 80
    九鼎化學(上海)科技有限公司 4009209199 86-021-52271987sales@9dingchem.com中國 22541 55
    上海阿拉丁生化科技股份有限公司 400-620-6333 021-20337333-801 021-50323701market@aladdin-e.com中國 24980 65
    MedChemexpress LLC 609-228-6898 609-228-5909sales@medchemexpress.com美國 4787 58
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    廣州愛純醫藥科技有限公司 18927568969 020-39119399 020-39119999isunpharm@qq.com中國 4575 55
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    上海陶術生物科技有限公司 15002134094 021-33632979 021-33632979service1@targetmol.com中國 7962 58
    Cato Research Chemicals Inc. +1-541-2553640 +1-541-2553641info@cato-chem.com美國 1958 55
    上海畢得醫藥科技股份有限公司 400-1647117 021-61629020-8031 +86-21-61629029sales@bldpharm.com;product07@bidepharmatech.com中國 39458 60
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    化夏化學北京公司 13458535857 400-1166-196 QQ:800101999cdhxsj@163.com;cdhxsj@163.com;cdhxsj@163.com中國 13362 58
    杭州杰恒化工有限公司 0571-87396432 0571-87396431sales@jhechem.com;中國 13964 53
    池州凱隆進出口貿易有限公司 Please Email -xg01_gj@163.com中國 9550 50
    Jai Radhe Sales +(91)-(79)-26431096/65255722 +(91)-(79)-26569884info@jairadhesales.com印度 397 60
    EMMX Biotechnology LLC 888-539-0666 888-539-0666info@emmx.com美國 8454 60
    成都潤澤本土化工有限公司 18000562381 028-88469284  rzbtsj@163.com中國 10004 56
    廣州和為醫藥科技有限公司 18620099427 020-38056109-1040 +86-20-62619665amy@howeipharm.com中國 18932 55
    上海齊奧化工科技有限公司 021-58892003  info@qiaochem.com;aaron@qiaochem.com中國 5561 65
    上海西隴生化科技有限公司 021-52907766-8042 021-52906523order@drmaolab.com中國 9966 58
    廣州市齊云生物技術有限公司 020-61288194 61288195 020-61288700505721671@qq.com中國 3872 58
    上海源葉生物科技有限公司 18572826883 021-61312824 QQ:30080074323008007432@qq.com中國 30311 60
    上海前衍生物科技有限公司 02781293128  orders@biochemsafebuy.com中國 9965 55
    南京博米爾生物科技有限公司 025-83453382-8005 025-83453382sale@parabiochem.com中國 9614 55
    滄州恩科醫藥科技有限公司 15533709196 0317-5296180 0317-5106596sale@enkepharma.com中國 881 55
    南京羅邁美生物科技有限公司 025-57798860  sales@njromanme.com中國 4542 58
    上海瀚香生物科技有限公司 17754423994 177-54423994 QQ:28535309102853530910@qq.com中國 8009 62
    廣東翁江化學試劑有限公司 13927870750 0751-2886750 0751-28867503001264886@qq.com;3005811397@qq.com中國 14234 58
    武漢維斯爾曼生物工程有限公司 13419635609 027-59402396 027-8398931013419635609@163.com中國 4441 55
    武漢維斯爾曼生物工程有限公司 13667159345 027-83778876 027-8377887613667159345@163.com中國 1857 55
    上海躍騰生物技術有限公司 13311776681  3338195766@QQ.com;中國 5182 55
    上海如吉生物科技發展有限公司 13311776681 021-65211385lj80414@hotmail.com;中國 5183 55
    南京凱雷德生物科技有限公司 18112933882 025-52343882 025-52343882sales@kldbio.com中國 2018 55
    湖北揚信醫藥科技有限公司 18672002673 QQ:30033350203003335020@qq.com中國 15795 55
    威爾曼醫藥集團有限公司 15807197853 027-83778875 027-8399122015807197853@163.com中國 3470 58
    深圳市祥根生物醫藥有限公司 18818684823 0755-28967200-8056 0755-28967200hnsale203@sungening.com;wxf@sungening.com中國 9603 60
    焦作思拓化學科技有限公司 15003910607 -jzstarchem@126.com中國 86 58
    上海默凱醫藥科技有限公司 021-60257269 18601606476 +86-21-60253672yl@mkpharma.cn中國 206 58
    深圳市麗晶生化科技有限公司 18938635012 0755-85201366 0755-85201366sales@regentsciences.com;sales@regentsciences.com中國 9496 58
    江蘇艾康生物醫藥研發有限公司 18068836627 025-58859352 (5)02557626880cfding@aikonchem.com中國 13725 58
    上海參比醫藥科技有限公司(進口產品部) 13368167990  sales@conier.com中國 2723 58
    南京大秦醫藥科技有限公司 18351831988 025-58470199 025-58470199sales@daqinpharma.com中國 300 58
    上海安屹諾生物醫藥科技有限公司 021-88888888  420970979@qq.com中國 5481 58
    成都圣美凱生物科技有限公司 15882256948  676046971@qq.com中國 3549 58
    上海吉至生化科技有限公司 18017137653 400-900-4166  3007522970@qq.com中國 52515 58
    深圳聚合生化科技有限公司 400-002-6226  sales@biochemall.cn中國 54467 58
    廣州貝爾卡生物科技有限公司 18665676617 1866567661711353066@qq.com中國 9975 58
    Dideu Industries Group Limited 029-88380327  Service@dideu.com中國 29979 58
    Dayang Chem (Hangzhou) Co.,Ltd. 17705817739 +86-571-88938639 +86-571-88938652,+86-571- 88492614info@dycnchem.com中國 52932 58
    XI'AN TIANGUANGYUAN BIOTECH CO., LTD. 18802962783  rebecca@tgybio.com中國 1218 58
    西安澤邦生物科技有限公司  sales03@xazbbio.com中國 1243 58
    Baoji Guokang Healthchem co.,ltd 09178656283  cngksw@aliyun.com中國 9484 58
    Baoji Guokang Bio-Technology Co., Ltd. 09173909592 09173909592cngksw@aliyun.com中國 9448 58
    AFINE CHEMICALS LIMITED 008657185134551 008657185134895info@afinechem.com中國 15576 58
    Shaanxi Dideu Medichem Co. Ltd 18192503167 +86-29-89586680 +86-29-883803271005@dideu.com中國 9937 58
    Hubei Ipure Biology Co., Ltd +86 18062427325 (WhatsApp)  sam@ipurechemical.com中國 3097 58
    Aktin Chemicals, Inc. 028-85159085 86-28-85159085 Ex:604 info@aktinchem.com中國 1026 58
    Hefei TNJ Chemical Industry Co.,Ltd. 0551-65418671 0551-65418697sales@tnjchem.com中國 37441 58
    廣州雋沐生物科技股份有限公司 17825480238 QQ 30082337173008233717@qq.com中國 10018 12
    上海陶術生物科技有限公司 18019718960 781-999-5354  marketing@targetmol.com美國 19232 58
    海蔚化學 86-21-51086038 86-21-51861608chemwill_asia@126.com;sales@chemwill.com;chemwill@hotmail.com;chemwill@gmail.com中國 23975 58
    BOC Sciences上海 1-631-485-4226 1-631-614-7828inquiry@bocsci.com美國 19753 58
    常州英颯科技發展有限公司 15151934985  sales@haopharm.com中國 2065 58
    南京百慕達生物科技有限公司 17340521416 173405214161757224788@qq.com;1757224788@qq.com中國 2011 58
    ChemeGen 中國 18717932730 QQ 3610331285sales@chemegen.com中國 11410 58
    Shenzhen Excellent Biotech Co., Ltd. 13480692018  ramyan@ex-biotech.com;sale@ex-biotech.com中國 955 58
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